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新一代免疫细胞iPSC-CAR-NK的特点:
通用型、可量产化、可治疗实体瘤

iPSC

iPSC induced pluripotent stem cells,诱导性多能干细胞), 是通过一组特定的基因表达人工诱导成体细胞而得到的。iPSCs和天然的多功能干细胞在很多方面具有相似性,具有分化成各种细胞的潜能,该技术2006年被发明(获得了小鼠的iPSC),2007年科学家制备出了人源的iPSC,相关研究在2012年获诺贝尔生理医学奖。以iPSC作为起始原材料,有望解决目前生产大量的均一细胞产品的起始源头细胞有限的问题。


En iPSC.png

iPSC-CAR-NK技术的优越性

通过无残留重编程技术产生iPSC细胞,避免了重编程载体的残留和iPSC的基因组可能因外源基因元件插入造成的潜在风险。

 

基因编辑技术应用于iPSC-CAR细胞的构建:

l  应用非病毒转导技术,通过对iPSC特定基因进行编辑,以获得更好的向NK分化的能力,并可精心选择编辑元件的插入位点,设计精巧的基因编辑元件和模板,准确控制基因编辑的效果,并通过测序鉴定获得理想的实现了编辑效果的iPSC-CAR单克隆。

l  与使用病毒载体制备CAR-TCAR-NK细胞的传统技术路线相比,通过基因编辑技术构建的iPSC-CAR细胞能克服病毒载体的包装能力限制,在一个基因编辑元件中集成多个具有功能的基因工程元件,实现更复杂的基因工程改造,使作为终产品的iPSC-CAR-NK细胞获得更强大的功能,如:更好的分化增殖能力,更强的杀伤能力,更强的抵抗抑制性免疫微环境的能力,增强的定向迁移能力等。这样更有利于iPSC-CAR-NK在实体肿瘤的应用中获得进展。

l  因为iPSC具有可以无限扩增的特性,可以通过对基因编辑阳性进行克隆,并建立细胞库,这样就克服了基因编辑效率不够高的困难。

l  iPSC-CAR建立的GMP级别的细胞库体系,满足了制药业对生产细胞的三级细胞库管理的要求。

 

星奕昂特有的iPSC-CAR-NK工艺体系的优势

l  不需要用基质细胞或滋养层细胞,避免引入外源生物活性物质,更有利于产品的质量控制,减少相应的风险

l  使用封闭化/自动化设备以降低人为出错率和设施运营成本

l  iPSCNK细胞的分化/扩增工艺在100%封闭的条件下进行,使用生物反应器结合3D状态的拟胚体进行细胞的分化和扩增,而不用滋养层细胞

l  能够保证获得高纯度、高产量、低杂质的终产品,极大地降低了生产成本